Primjena zelenih eutektičkih otapala u sintezi novih N-heterocikličkih derivata 1,1'-disupstituiranih ferocena

završni rad

• Naslov (engleski): Application of deep eutectic solvents in the synthesis of new N-heterocycle 1,1'-disubstituted ferrocene conjugates
• Autor: Leon Sačer
• Mentor: Silvana Raić-Malić (mentor)
• Član povjerenstva: Silvana Raić-Malić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Andrijana Meščić Macan (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Danijela Ašperger (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije; Zagreb
• Datum i država obrane: 2021-09-15, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

Proteklih godina, sve se više koriste načela „zelene“ kemije u sintezi novih biološki aktivnih spojeva. Značajnu važnost u zelenoj kemiji imaju zelena eutektička otapala te mehanokemijska sinteza jer smanjuju uporabu toksičnih hlapljivih organskih otapala. U ovom radu opisana je sinteza novih 1,1'-disupstituiranih ferocenskih derivata purina, purinskih bioizostera i 5-supstituiranih pirimidina (13−23), kao spojeva s potencijalnim antitumorskim djelovanjem. U tu svrhu pripravljen je 1,1'-bis(azidometil)ferocen (1) iz
1,1'-ferocendimetanola. Nadalje, pripravljeni su N-propargilirani derivati purina i purinskih bioizostera (2−8) te 5-supstituiranih pirimidina (9−12). Reakcijom 1,3-dipolarne cikloadicije 1,1'-bis(azidometil)ferocena i odgovarajućih terminalnih alkina (2−12) dobiveno je jedanaest različitih ferocenskih derivata purina, indola, 7-deazapurina (13−19) i pirimidina (20−23). Reakcija 1,3-dipolarne cikloadicije katalizirane bakrom provedena je na četiri različita načina: (i) u metanolu uz bakrov (II) acetat kao katalizator, (ii) u zelenim eutektičkim otapalima D-sorbitol/urea/NH4Cl, (iii) u kolin-klorid/glicerolu uz bakrov (I) jodid kao katalizator i
(iv) mehanokemijski uz bakrov (II) acetat kao katalizator. Kao najefikasnija metoda provođenja reakcije 1,3-dipolarne cikloadicije za navedene spojeve pokazala se mehanokemijska sinteza. Strukture spojeva potvrđene su 1H i 13C NMR spektroskopijom, a biološka ispitivanja novosintetiziranih spojeva (13−23) su u tijeku.

Sažetak (engleski)

In recent years, the principles of ˝green˝ chemistry have been more frequently used in the synthesis of new biologically active compounds. Deep eutectic solvents and mechanochemical synthesis are of significant importance in green chemistry because they decrease the use of toxic volatile organic solvents. The aim of this work was the synthesis of 1,1'-disubstituted ferrocene derivatives of purines, purine bioisosteres and 5-substituted pyrimidines, as compounds with potential antitumor activity. For this purpose,
1,1'-bis(azidomethyl)ferrocene (1) was prepared from 1,1'-ferrocendimethanol. Furthermore, propargylated derivatives of purines and purine bioisosteres (2−8) as well as 5-substituted pyrimidines (9−12) were prepared. Eleven ferrocene derivatives of purine, indole, 7-deazapurine (13−19) and 5-substituted pyrimidine (20−23) were obtained by the reaction of 1,3-dipolar cycloaddition of 1,1'-bis(azidomethyl)ferrocene and the corresponding terminal alkynes (2−12). The copper-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reaction was performed in four different procedures: (i) in methanol with copper (II) acetate as a catalyst, (ii) in green eutectic solvents D-sorbitol/urea/NH4Cl and (iii) in choline chloride/glycerol with copper (I) iodide as a catalyst and (iv) mechanochemically with copper (II) acetate as a catalyst. Mechanochemical synthesis has been shown to be the most effective method for the
1,3-dipolar cycloaddition reaction of these compounds. The structures of the compounds were confirmed by 1H and 13C NMR spectroscopy, and biological studies of compounds (13−23) are ongoing.

• Ključne riječi: „zelena“ kemija; eutektička otapala; mehanokemijska sinteza; ferocen; bioizosteri purina; pirimidini; 1 2 3-triazoli; Huisgenova 1 3-dipolarna cikloadicija
• Ključne riječi (engleski): ˝green˝ chemistry; deep eutectic solvents; mechanochemical synthesis; ferrocene; purine bioisosteres; pyrimidines; 1 2 3-triazoles; Huisgen 1 3-dipolar cycloaddition
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:149:273500
• Projekt: Šifra: IP-2018-01-4682; Naziv: Novi spojevi temeljeni na bioizosterima purina za ispitivanje njihovih antitumorskih i antipatogenih djelovanja; Kratica: PurBioCaPa; Voditelj: Silvana Raić-Malić; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: HRZZ; Linija financiranja: IP
• Studijski program: Naziv: Primijenjena kemija; smjerovi: Kemija u zaštiti okoliša i izvori energije, Specifični materijali i napredne tehnologije, Primijenjena organska kemija; Smjer: Primijenjena organska kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: preddiplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni/a prvostupnik/prvostupnica (baccalaureus/baccalaurea) primijenjene kemije (univ. bacc. appl. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Pristup korisnicima matične ustanove
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-04-20 11:16:44