Sinteza i biološka ispitivanja konjugata benzotiazola i tiouree

završni rad

• Naslov (engleski): Synthesis and biological evaluation of benzothiazole and thiourea conjugates
• Autor: Josipa Šajnović
• Mentor: Silvana Raić-Malić (mentor)
• Član povjerenstva: Silvana Raić-Malić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Silvija Maračić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Dragana Mutavdžić Pavlović (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije; Zagreb
• Datum i država obrane: 2021-09-17, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

U ovom radu provedena je sinteza derivata benzotiazola i tiouree s potencijalnom citostatskom aktivnošću. Ciljane N-aciltiouree (2a–f, 4a–i, 5a–i) pripravljene su one-pot metodom iz acil-klorida, preko acil-tiocijanatnog intermedijera te njihovom adicijom na 2-aminobenzotiazolne i 2-(4-aminofenil)benzotiazolne heterocikle. Za sintezu su korišteni 2-aminobenzotiazoli i 2-(4-aminofenil)benzotiazoli sa supstituentom u položaju 6. Derivati 2-aminobenzotiazola (1a–f) potrebni za sintezu N-aciltiourea dobiveni su reakcijom odgovarajuće supstituiranog anilina s kalijevim tiocijanatom i bromom u ledenoj octenoj kiselini, dok je 2-(4-aminofenil)benzotiazol (3) pripravljen reakcijom kondenzacije 2-aminotiofenola s 4-aminobenzojevom kiselinom u polifosfornoj kiselini (PPA) pri 220°C. N-aciltiouree su izolirane i pročišćene metodama prekristalizacije i kolonske kromatografije.
U sintezi acil-tiourea 2-aminobenzotiazola (2a–f) nastali su odgovarajući amidi (2a*–f*), kao nusprodukti, dok su u sintezi acil-tiourea 2-(4-aminofenil)benzotiazola (4a–i) te
6-metil-2-(4-aminofenil)benzotiazola (5a–i) dobiveni samo željeni produkti.
Derivati acil-tiouree i 2-aminobenzotiazola (2a–f) dobiveni su u manjim iskorištenjima
(4 – 59 %) u odnosu na derivate acil-tiouree i 2-(4-aminofenil)benzotiazola (4a–i)
(52 – 88 %) te acil-tiouree i 6-metil-2-(4-aminofenil)benzotiazola (5a–i) (22 – 89 %). Strukture svih priređenih spojeva potvrđene su spektroskopijom 1H i 13C NMR.

Sažetak (engleski)

In this paper, the synthesis of benzothiazole and thiourea derivatives with potential cytostatic activity is performed. Targeted N-acylthioureas (2a–f, 4a - i, 5a–i) were prepared by one-pot method from acyl chloride, via acyl thiocyanate intermediate and their addition to 2-aminobenzothiazole and 2-(4-aminophenyl)benzothiazole heterocycles. 2-Aminobenzothiazoles and 2-(4-aminophenyl)benzothiazoles substitued in position 6 were used for the synthesis. The 2-aminobenzothiazole (1a–f) derivatives required for the synthesis of N-acylthiourea were obtained by reaction of the appropriately substituted aniline with potassium thiocyanate in acetic acid, while 2-(4-aminophenyl)benzothiazole (3) was prepared by condensation of 2-aminothiophenol with 4-aminobenzoic acid in polyphosphoric acid (PPA) at 220°C. N-Acylthioureas were isolated and purified by recrystallization and column chromatography. In the synthesis of 2-aminobenzothiazole derivatives of acyl thioureas (2a–f) the corresponding amides (2a*–f*) were formed as by-products, while the synthesis of 2-(4-aminophenyl)benzothiazole derivatives of acyl thioureas (4a–i) and 6-methyl-2-(4-aminophenyl)benzothiazole derivatives of acyl thioureas (5a–i) gave only the desired products. 2-Aminobenzothiazole acyl-thioureas (2a–f) were obtained in lower yields (4 - 59%) compared to 2-(4-aminophenyl)benzothiazole acyl-thioureas (5a - i) (52 – 88%) and 6-methyl-2-(4-aminophenyl)benzothiazole acyl thioureas (6a–i) (22 – 89%). The structures of all compounds were confirmed by 1H and 13C NMR spectroscopy.

• Ključne riječi: antitumorska aktivnost; 2-arilbenzotiazol; benzotiazol; N-aciltiourea; tiourea
• Ključne riječi (engleski): antitumor activity; 2-arylbenzothiazole; benzothiazole; N-acylthiourea; thiourea
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:149:748295
• Projekt: Šifra: KK.01.1.1.04.0013; Naziv: Inovativna rješenja u katalitičkim proizvodnim procesima za potrebe farmaceutske industrije; Naziv: Innovative solutions in catalytic processes in the pharmaceutical industry; Kratica: CAT PHARMA; Voditelj: Srećko Kirin; Pravna nadležnost: eu; Financijer: EC; Linija financiranja: EFRR
• Studijski program: Naziv: Primijenjena kemija; smjerovi: Kemija u zaštiti okoliša i izvori energije, Specifični materijali i napredne tehnologije, Primijenjena organska kemija; Smjer: Primijenjena organska kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: preddiplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni/a prvostupnik/prvostupnica (baccalaureus/baccalaurea) primijenjene kemije (univ. bacc. appl. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Pristup korisnicima matične ustanove
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-04-24 07:58:11