Sinteza i strukturna karakterizacija novih purinskih bioizostera s potencijalnom biološkom aktivnošću

diplomski rad

• Naslov (engleski): Synthesis and structural characterization of novel purine bioisosteres with potential biological activity
• Autor: Leon Sačer
• Mentor: Silvana Raić-Malić (mentor)
• Član povjerenstva: Silvana Raić-Malić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Tatjana Gazivoda Kraljević (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Danijela Ašperger (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije; Zagreb
• Datum i država obrane: 2023-09-28, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

Purini i purinski bioizosteri važni su spojevi u medicinskoj kemiji zbog njihove uloge u različitim staničnim procesima te njihovog značaja u razvoju lijekova. Njihova fizikalno-kemijska svojstva i širok raspon bioloških aktivnosti kao što je antitumorska i antivirusna aktivnost čine ih bitnim farmakoforima za razvoj lijekova. U ovom radu sintetizirani su izoksazolni derivati purina i 7-deazapurina reakcijom bazno katalizirane 1,3-dipolarne cikloadicije N-propargiliranih heterocikličkih derivata i nitrilnih oksida koji su prethodno pripravljeni in situ iz hidroksimoilnih klorida. Sintetizirani spojevi 33−38 u daljnjem su stupnju modificirani na položaju C-6 purinske jezgre kako bi se vidio utjecaj ovakve kemijske transformacije na biološku aktivnost. Za tu su svrhu provedene Suzuki-Miyaurine i Sonogashirine reakcije katalizirane paladijem koje su potpomognute mikrovalnim zračenjem. Piridinski derivati supstituirani na izoksazolnom prstenu nadalje su korišteni kao ligandi za sintezu renij(I) trikarbonilnih metalnih kompleksa. Ovakvo uvođenje metala u strukturu potencijalno biološki aktivnih spojeva može povoljno utjecati na aktivnost te poboljšati fizikalno-kemijska svojstva nastalih metalnih kompleksa. Svi sintetizirani spojevi i metalni kompleksi strukturno su okarakterizirani pomoću spektroskopije 1H i 13C NMR, UV-Vis i IR, a struktura metalnog kompleksa 35a dodatno je potvrđena rendgenskom strukturnom analizom.

Sažetak (engleski)

Due to their crucial function in numerous biological processes and their usefulness in the development of drugs, purines and purine bioisosteres are significant compounds in medicinal chemistry. Their physicochemical properties and wide range of biological activities, such as antitumor and antiviral activity make them essential pharmacophores for the drug development. In this work, various isoxazole derivatives of purine and 7-deazapurine were synthesized. The target compounds were synthesized by a base-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reaction between N-propargylated heterocycles and nitrile oxides generated in situ from hydroxymoyl chlorides. The synthesized compounds 33−38 were then modified at the C-6 position of the purine in order to improve biological activity. Suzuki-Miyaura and Sonogashira palladium catalyzed cross-coupling reactions were performed under microwave irradiation. Pyridine-substituted isoxazole derivatives were used subsequently as ligands for the synthesis of rhenium(I) tricarbonyl metal complexes. The introduction of metals into the structure of potentially biologically active compounds can favorably influence the activity and improve the physicochemical properties. All synthesized compounds and metal complexes were structurally characterized using 1H and 13C NMR, UV-Vis and IR spectroscopy, while the structure of metal complex 35a was additionally confirmed by X-ray structural analysis.

• Ključne riječi: izoksazol; metalni kompleksi; purin; purinski bioizosteri; trikarbonilrenij(I) kompleksi
• Ključne riječi (engleski): isoxazole; metal complexes; purine; purine bioisosteres; tricarbonylrhenium(I) complexes
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:149:032149
• Projekt: Šifra: IP-2018-01-4682; Naziv: Novi spojevi temeljeni na bioizosterima purina za ispitivanje njihovih antitumorskih i antipatogenih djelovanja; Kratica: PurBioCaPa; Voditelj: Silvana Raić-Malić; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: HRZZ; Linija financiranja: IP
• Studijski program: Naziv: Primijenjena kemija; smjerovi: Kemija u zaštiti okoliša i izvori energije, Specifični materijali i napredne tehnologije, Primijenjena organska kemija; Smjer: Primijenjena organska kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni/a magistar/magistra primijenjene kemije (univ. mag. appl. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2025-09-01
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-11-24 09:53:01