Mehanokemijska priprava čvrstih disperzija s poboljšanom topljivosti djelatne tvari

master's thesis

• Title (english): Mechanochemical preparation of solid dispersions with improved drug solubility
• Author: Jakša Devčić
• Mentor: Krunoslav Žižek (mentor)
• Committee member: Krunoslav Žižek (predsjednik povjerenstva)
• Committee member: Stanislav Kurajica (član povjerenstva)
• Committee member: Zvonimir Katančić (član povjerenstva)
• Granter: University of Zagreb; Faculty of Chemical Engineering and Technology; Zagreb
• Defense date and country: 2022-09-16, Croatia
• Scientific / art field, discipline and subdiscipline: TECHNICAL SCIENCES; Chemical Engineering

Abstract

Lurasidon-hidroklorid je antipsihotik koji se koristi za liječenje shizofrenije i bipolarnog poremećanja. Karakterizira ga slaba topljivost u intestinalnim fluidima, a time i slaba apsorpcija djelatne tvari u organizmu. Povećanje topljivosti lurasidon-hidroklorida, te samim time i bioraspoloživosti lijeka, znači bolje farmakološko djelovanje u liječenju psihičkih bolesti. Stoga, u ovom istraživanju, nastoji se mehanokemijski aktivirati ova djelatna tvar. Obećavajući pristup povećanju topljivosti slabo topljivih djelatnih tvari je priprava amorfnih čvrstih disperzija. U ovom radu, čvrste disperzije hidrofobnog lurasidon-hidroklorida u hidrofilnom, polimernom nosaču hidroksipropil-metil-celulozi pripravljaju se u različitim omjerima principima mehanokemije. Dobivene čvrste disperzije karakterizirane su diferencijalnom pretražnom kalorimetrijom, rendgenskom difrakcijskom analizom praha i infracrvenom spektroskopijom. U pripravi minitableta promjera 8 mm korištene su čvrste disperzije i granulirane mješavine pomoćnih tvari: manitol, natrijeva kroskarmeloza te mikrokristalna celuloza. Karakterizacija tableta uključivala je ispitivanje ujednačenosti masa te testiranje njihove raspadljivosti. Profili oslobađanja ukazuju na poboljšanu topljivost i brže oslobađanje djelatne tvari iz tableta pripravljenih iz mehanokemijskih tretiranih uzoraka u odnosu na one koje sadrže čisti netretirani lurasidon-hidroklorid.

Abstract (english)

Lurasidone hydrochloride is an antipsychotic drug used for the treatment of shizophrenia and bipolar disorder. It is characterized by low solubility in intestinal fluids and thus poor absorption of drug in the organism. Solubility improvement of lurasidone hydrochloride and thus the bioavaliability of drug, means its better pharmacological response in the treatment of psychotic disorders. Therefore, in this research, there is an effort to mechanochemically activate this drug. Promising approach for solubility enhacement of poorly soluble drugs is preparation of amorphous solid dispersions. In this research, solid dispersions of hydrophobic lurasidone-hydrochloride in a hydrophilic polymer carrier hydroxypropyl methylcellulose, are to be made, in different ratios, by using principles of mechanochemistry. Obtained solid dispersions were characterized by differential scanning calorimetry, X-ray powder difraction analysis and infrared spectroscopy. Solid dispersions and granulated mixtures of excipients: mannitol, sodium croscarmellose and microcrystalline cellulose were used in the preparation of tablets with 8 mm in diameter. Characterization of tablets involved testing the mass uniforimity and its disintegration. Release profiles indicate improved solubility and faster drug release from tablets prepared from mechanochemically treated samples in comparison to those containing pure untreated lurasidone hydrochloride.

• Keywords: lurasidon-hidroklorid; poboljšanje topljivosti lijeka; čvrsta disperzija; mehanokemijska aktivacija; tableta; oslobađanje djelatne tvari
• Keywords (english): lurasidone hydrochloride; drug solubility improvement; solid dispersion; mechanochemical activation; tablet; drug release
• Language: croatian
• URN:NBN: urn:nbn:hr:149:344090
• Study programme: Title: Materials Science and Engineering - Graduate study; Study programme type: university; Study level: graduate; Academic / professional title: magistar/magistra inženjer/inženjerka kemijskog inženjerstva (magistar/magistra inženjer/inženjerka kemijskog inženjerstva)
• Type of resource: Text
• File origin: Born digital
• Access conditions: Open access; Embargo expiration date: 2023-09-16
• Created on: 2023-03-19 20:47:19