Priprava ternarnih čvrstih disperzija s površinski aktivnom tvari za povećanje topljivosti i brzine oslobađanja djelatne tvari

master's thesis

• Title (english): Preparation of ternary solid dispersions with surfactant to enhance solubility and drug release rate
• Author: Tena Murk
• Mentor: Krunoslav Žižek (mentor)
• Committee member: Krunoslav Žižek (predsjednik povjerenstva)
• Committee member: Aleksandra Sander (član povjerenstva)
• Committee member: Marin Kovačić (član povjerenstva)
• Granter: University of Zagreb; Faculty of Chemical Engineering and Technology; Zagreb
• Defense date and country: 2022-09-30, Croatia
• Scientific / art field, discipline and subdiscipline: TECHNICAL SCIENCES; Chemical Engineering

Abstract

Lurasidon-hidroklorid je antipsihotik koji se koristi za liječenje shizofrenije i bipolarnog poremećaja. Karakterizira ga slaba topljivost u intestinalnim fluidima, a time i slaba apsorpcija djelatne tvari u organizmu. Povećanje topljivosti lurasidon-hidroklorida, te samim time i bioraspoloživosti lijeka, znači bolje farmakološko djelovanje u liječenju psihičkih bolesti. Stoga, u ovom istraživanju, nastoji se povećati topljivost ove djelatne tvari. Obećavajući pristup povećanju topljivosti slabo topljivih djelatnih tvari je priprava amorfnih čvrstih disperzija. U ovom radu, ternarne čvrste disperzije hidrofobnog lurasidon-hidroklorida u matrici hidrofilnog amorfnog polimera, poli(vinil-pirolidona) i površinski aktivne tvari, natrijevog dodecil-sulfata pripravljaju se u različitim omjerima sušenjem raspršivanjem. Dobivene čvrste disperzije karakterizirane su razlikovnom pretražnom kalorimetrijom, rendgenskom difrakcijskom analizom praha i infracrvenom spektroskopijom. U pripravi tableta promjera 8 mm korištene su čvrste disperzije i granulirane mješavine pomoćnih tvari: manitol, natrijeva kroskarmeloza te mikrokristalna celuloza. Karakterizacija tableta uključivala je ispitivanje ujednačenosti masa te testiranje njihove raspadljivosti. Profili oslobađanja ukazuju na poboljšanu topljivost i brže oslobađanje djelatne tvari iz tableta koje sadrže ternarne čvrste disperzije u odnosu na one koje sadrže čisti netretirani lurasidon-hidroklorid.

Abstract (english)

Lurasidone hydrochloride is an antipsychotic drug used for the treatment of shizophrenia and bipolar disorder. It is characterized by low solubility in intestinal fluids and thus poor absorption of drug in the organism. Solubility improvement of lurasidone hydrochloride and thus the bioavaliability of drug, means its better pharmacological response in the treatment of psychotic disorders. Therefore, in this research, there is an effort to improve the solubility of this drug. Promising approach for solubility enhacement of poorly soluble drugs is preparation of amorphous solid dispersions. In this research, ternary solid dispersions of hydrophobic lurasidone-hydrochloride in a matrix of hydrophilic amorphous polymer, poly(vinyl-pyrrolidone) and surfactant, sodium dodecyl sulphate, are to be made, in different ratios, by using spray drying. Obtained solid dispersions were characterized by differential scanning calorimetry, X-ray powder difraction analysis and infrared spectroscopy. Solid dispersions and granulated mixtures of excipients: mannitol, sodium croscarmellose and microcrystalline cellulose were used in the preparation of tablets with 8 mm in diameter. Characterization of tablets involved testing the mass uniforimity and its disintegration. Release profiles indicate improved solubility and faster drug release from tablets containing ternary solid dispersions in comparison to those containing pure untreated lurasidone hydrochloride.

• Keywords: lurasidon-hidroklorid; poboljšanje topljivosti lijeka; čvrsta disperzija; površinski aktivna tvar; sušenje raspršivanjem; tableta; oslobađanje djelatne tvari
• Keywords (english): lurasidone hydrochloride; drug solubility improvement; solid dispersion; surfactant; spray drying; tablet; drug release
• Language: croatian
• URN:NBN: urn:nbn:hr:149:014949
• Study programme: Title: Environmental Engineering - Graduate study; Study programme type: university; Study level: graduate; Academic / professional title: magistar/magistra inženjer/inženjerka ekoinženjerstva (magistar/magistra inženjer/inženjerka ekoinženjerstva)
• Type of resource: Text
• File origin: Born digital
• Access conditions: Open access; Embargo expiration date: 2022-09-30
• Created on: 2023-03-31 09:53:57